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哈嘍，大家好~小編今天給大家介紹一個生信新熱點---中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil Extracellular Traps，NETs）。廢話不多說，直接上干貨。小編從以下三個方面介紹：
什么是中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）？
NETs與癌癥之間存在什么關(guān)系？
生信如何分析NETs？
什么是中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）
對于剛接觸NETs的小伙伴來說，肯定一頭霧水。這是個什么東西？別著急，看完小編的介紹，你指定會撥開云霧見青天！
不熟悉NETs，但你一定熟悉中性粒細(xì)胞。
中性粒細(xì)胞占人類所有白細(xì)胞的40%~70%，是最豐富的粒細(xì)胞類型，是宿主對抗病原體反應(yīng)的基本成分。在感染過程中，中性粒細(xì)胞從外周血遷移到組織中。它們可以在吞噬作用后迅速殺死病原體，但也可以通過釋放其強大的抗菌武器庫來保護(hù)宿主，其中包括顆粒酶、蛋白質(zhì)、氧化劑以及中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs)。
NETs是由活化的中性粒細(xì)胞分泌，由DNA纖維、組蛋白和抗菌蛋白組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，負(fù)責(zé)捕獲和殺死細(xì)胞外病原體，在抗菌防御中發(fā)揮保護(hù)作用。中性粒細(xì)胞分泌NETs的過程被稱為NETosis，是中性粒細(xì)胞的炎性細(xì)胞死亡方式，這種細(xì)胞死亡不同于細(xì)胞凋亡和壞死，其通常需要中性粒細(xì)胞的激活及NADPH氧化酶產(chǎn)生ROS。
NETs與癌癥之間存在什么關(guān)系？
大家對于NETs的概念已經(jīng)清楚了，下面一起來看一下NETs的作用吧。NETs除了作為機體的防御機制外，還有哪些作用呢？
小編以關(guān)鍵詞“Neutrophil Extracellular Traps”在pubmed中搜索近一年發(fā)表綜述，數(shù)量達(dá)到200多篇，發(fā)現(xiàn)其中多篇高分綜述介紹了NETs與癌癥之間的聯(lián)系。
越來越多的證據(jù)表明，NETs在癌癥相關(guān)炎癥中發(fā)揮著多種作用。例如，NETs直接或間接促進(jìn)腫瘤生長和進(jìn)展，促進(jìn)腫瘤向遠(yuǎn)處擴(kuò)散。NETs還能促進(jìn)腫瘤血管生成和腫瘤相關(guān)血栓形成。另一方面，也有證據(jù)表明NETs可能具有抗炎和抗腫瘤作用。NETs具有促腫瘤和抗腫瘤的雙面作用，取決于免疫系統(tǒng)的狀態(tài)以及腫瘤微環(huán)境（TME）的相互作用。
生信如何分析NETs？
經(jīng)過上述介紹，現(xiàn)在大家對NETs應(yīng)該不陌生了。那么，作為一名優(yōu)秀的生信人，面對如此新的熱點，自然會聯(lián)想到應(yīng)用生物信息手段來挖掘它的價值。
那如何利用生信分析NETs呢？
小編給大家介紹一篇今年6月份發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer雜志上的文章，影響因子12.469。下面一起看看文章的具體研究內(nèi)容吧！
1、泛癌19-gene NETs signature的鑒定
a.在TCGA泛癌訓(xùn)練集中輸入69個NETs初始生物標(biāo)志物進(jìn)行LASSO回歸分析（圖1A）;
b.對24個非零系數(shù)基因進(jìn)行兩兩相關(guān)性分析，去除相關(guān)性較高的基因后得到19個NETs相關(guān)基因，用于進(jìn)一步的模型構(gòu)建（圖1B）;
c.對19個NETs相關(guān)基因進(jìn)行Cox回歸分析，并根據(jù)其歸一化表達(dá)水平得出評分（NETs評分）。觀察各單基因?qū)︻A(yù)后的危險比（HR）（圖1C）;
2、癌癥中NETs評分全景分析
a.NETs評分具有明顯的器官特異性，來自大腦和胃腸道的腫瘤NETs評分一般較高，而來自某些分泌腺的腫瘤，如前列腺腺癌、甲狀腺癌、乳腺浸潤性癌的NETs評分通常較低（圖2A）;
b.單變量Cox分析NETs評分對各種預(yù)測預(yù)后的影響。結(jié)果顯示，NETs評分與大多數(shù)類型癌癥的不良預(yù)后相關(guān)（圖2B）;
c.根據(jù)NETs評分中位數(shù)將TCGA訓(xùn)練隊列及驗證中的患者分為高危組或低危組，進(jìn)行DSS、OS、PFI生存分析（圖2C、D）;
d.多變量Cox比例風(fēng)險模型分析說明NETs評分是癌癥的獨立預(yù)測因子，NETs評分對多種腫瘤的預(yù)后有相當(dāng)強的預(yù)測能力（圖2E）;
3、獨立數(shù)據(jù)集中NETs相關(guān)signature的驗證
a.作者從CGGA數(shù)據(jù)庫中獲得了651例膠質(zhì)瘤具有臨床信息的患者，證明了NETs評分較高的膠質(zhì)瘤患者預(yù)后較差（圖3A）;
b.外部驗證集表明NETs評分不是一個可靠的乳腺癌預(yù)后預(yù)測因子（圖3B）;
c.作者收集了額外的NSCLC數(shù)據(jù)集，以確認(rèn)NETs評分對LUAD和LUSC患者的預(yù)后影響（圖3C、D）;
4、基于NETs評分構(gòu)建列線圖預(yù)測泛癌生存情況
a.為了用于臨床預(yù)測不良事件發(fā)生的概率，作者將NETs評分和一些臨床病理特征（包括患者的年齡和癌癥類型）結(jié)合起來，構(gòu)建了一個綜合列線圖（圖4A、B）;
b.作者發(fā)現(xiàn)在訓(xùn)練集和驗證集中，nomogram預(yù)測的AUC優(yōu)于單獨的NETs評分，說明在綜合考慮多種臨床因素后，nomogram signature的預(yù)測效果會更好。表明NETs評分與其他臨床特征相協(xié)調(diào)對預(yù)后預(yù)測的重要性（圖4C-E）;
5、腫瘤的NETs特征和惡性特征間的聯(lián)系
a.作者通過z-score算法量化了腫瘤在NETs促進(jìn)、血管生成、EMT和細(xì)胞周期方面的能力（圖5A-E）
6、NETs相關(guān)基因在臨床隊列中的重現(xiàn)
a.免疫組化驗證NETosis形成的兩個經(jīng)典標(biāo)記MPO和H3Cit。結(jié)果表明MPO染色模式主要在腫瘤浸潤間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中強烈清晰（圖6A）;
b.作者采用基質(zhì)細(xì)胞中MPO+細(xì)胞的比例評分(MPO評分)來衡量腫瘤組織中的NETosis程度。結(jié)果表明MPO評分可以對COAD、KIRC和LUAD患者的預(yù)后進(jìn)行分層，但在TNBC患者中不顯著（圖6B-E）;
c.單因素和多因素Cox分析MPO評分是COAD和KIRC患者獨立的預(yù)后因素（圖6F-H）;
小結(jié)
以上就是這篇文章的主要研究內(nèi)容啦，本研究對腫瘤患者中NETs進(jìn)行研究和分析，說明NETs可以促進(jìn)腫瘤的個體化治療。然后，小編調(diào)研了通過建立NETs signature進(jìn)行預(yù)后預(yù)測的文章，數(shù)量極少，看來這片新大陸還沒有被大家發(fā)現(xiàn)啊！大家可要抓緊了~生信人平臺根據(jù)現(xiàn)有的NETs相關(guān)基因集，已經(jīng)為大家設(shè)計好了思路，先到先得，趕緊掃碼上車吧！
