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以免疫檢查點抑制劑（ICIs）為基礎的免疫治療引領腫瘤治療進入了一個新時代，尋找預測生物標志物是實現腫瘤精準免疫治療的必經之路。ICB療效預測因子并非單獨發揮作用， 多個預測因子的聯合應用才能更好地篩選出優勢人群，最大程度地使腫瘤患者臨床獲益。今天分享的文章就來教大家如何解決這個問題。
因為程序性細胞死亡配體1 (PD-L1) 的表達呈現動態的調節，因此，PD-L1表達作為免疫檢查點阻斷（ICB）單一生物標志物存在爭議。該研究基于三個獨立的膀胱癌隊列分析得到NKG2A和PD-L1表達組合可作為預測PD-L1抑制劑以及順鉑輔助化療（ACT）的治療反應。
文章于5.4日發表于J Immunother Cancer（IF：13.7）。
研究隊列
公開數據集：IMvigor210隊列（195名接受PD-L1抑制劑膀胱癌患者 ）、TCGA-BLCA隊列（391名患者）
自測數據集：ZSHS隊列（ 中山醫院124名接受ACT治療患者）
結果：
NKG2A和PD-L1 表達組合可以預測接受PD-L1抑制劑治療的肌層浸潤性膀胱癌臨床獲益情況（IMvigor210 隊列）
1）PD-L1抑制劑敏感組和耐藥組間PD-L1 、NKG2A差異表達情況（圖A）；
2）PD-L1 與NKG2A表達顯著正關性（圖B）；
3）隨著PD-L1表達升高，NKG2A高表達與OS成正相關（圖C）；
4）NKG2A與PD-L1表達的組合與OS改善顯著相關（圖E）；
NKG2A和PD-L1 表達組合可以預測接受ACT治療的MIBC臨床獲益情況（TCGA、ZSHS隊列）
1）在TCGA、ZSHS隊列中接受和未接受ACT治療的患者中發現NKG2A和PD-L1 表達組合可以預測接受ACT治療患者的OS、RFS生存（圖AB）；
2）在未接受ACT的患者中沒有觀測到該現象（圖CD；P值均不顯著）。
NKG2A和PD-L1 表達組合與MIBC中的炎性微環境相關
化療和免疫治療療效通常被認為與TME相關，作者用CIBERSORT計算TCGA、IMvigor210 隊列中22免疫細胞浸潤比例，以揭示NKG2A和PD-L1 表達對TME的影響。結果顯示NKG2A和PD-L1 都高表達的分組有更高的免疫效應細胞浸潤和免疫效應分子表達（圖A、B）；
2）在ZSHS 隊列中用IHC量化了免疫細胞和細胞因子，得到了與TCGA一致的結論（圖C-E）。
MIBC中NKG2A和PD-L1 表達組合分組中的分子特征
作者選擇了ACT和ICB治療反應相關的信號通路（homologous recombination repair pathway, mismatch repair pathway, other DNA repair, histone modification, cell cycle, RAS/RAF pathway, PIK3CA/Akt pathway and receptor tyrosine kinase signaling）分析他們在不同的NKG2A和PD-L1 表達組合分組中的基因組變異情況。
在兩個隊列（TCGA 、IMvigor210 ）中細胞周期通路RB1突變與NKG2A和PD-L1高表達亞組相關（圖AB）；
未發生通路改變的患者更可能從ICB治療中獲益（圖CD；p值均<0.05）。
小結：
看完文章后大家是不是覺得真的很簡單，作者通過公開的免疫治療數據集篩選到了與PD-L1組合起來更好預測免疫治療效果的分子NKG2A，并在TCGA和順鉑化療的隊列中也分析了效能，輕輕松松13分。能發這么高的重點也是在于作者可是用實驗量化124個ACT治療樣本的多個細胞比例和細胞因子表達量，實驗雖簡單，但是確實花費不少，PD-L1組合NKG2A也能很好預測ACT的預后這才讓文章上了又一個層次。
有自測存量大樣本臨床數據的小伙伴們也可以像今天的文章這樣大道至簡，沒有的小伙伴們也不用擔心，因為現在公開數據集的免疫治療、化療以及其它特殊隊列不在少數，不能說發10+，依葫蘆畫瓢再加上其它分析3也是穩的。
