2021 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予 David J. Julius 和 Ardem Patapoutian ,以表彰他們在痛覺和觸覺領域研究方面所作出的貢獻。那么我們怎么才能站在巨人的肩膀上做我們自己的科研呢,想必很多人已經(jīng)按捺不住了吧。

根據(jù)兩位獲獎人的研究成果,Julius發(fā)現(xiàn)的 TRPV1作為一種辣椒素受體,具有一種獨特性質(zhì)。如果辣椒素的劑量足夠高,雖然可以在短期內(nèi)引起劇痛,但卻能進一步抑制后續(xù)產(chǎn)生的疼痛。因此,就有望開發(fā)出持久的止疼藥物。
因此,基于藥物層面的研究,與溫度覺、痛覺有關的高溫受體TRPV1的發(fā)現(xiàn),將有助于疾病治療過程對疼痛的緩解,類似于止痛藥。理論上,只要能控制好早期的副作用,找到抑制TRPV1表達的拮抗劑,或許就能降低人體對疼痛的感知,達到緩解疼痛的效果,這也為癌癥疼痛和其他疾病的治療作了鋪墊。
比如,olvanil(NE19550)與MRD-652已在動物模型中證實自己潛力,有待后續(xù)臨床的進一步驗證。另一種叫做resiniferatoxin 的超強辣椒素類似物也正在臨床試驗中接受檢驗。這種療法就像手術刀一樣,局部注射后能選擇性殺死導致疼痛的神經(jīng),切斷痛覺信號的傳導。在癌癥患者中進行的早期臨床試驗顯示,這種療法能夠?qū)⒋蟛糠只颊叩奶弁此浇档?0%以上。
并且,以TRPV1為代表的其它TRP蛋白可能在癌癥中也起到了一定的角色。研究發(fā)現(xiàn)在不少癌癥中,多種TRP蛋白的表達出現(xiàn)了變化,但這與癌癥間的因果關系尚未得到闡明。如果能利用這些蛋白的表達變化,未來或許舊能用來提早診斷癌癥,或是治療癌癥。
此外,TRPV1也作為TRP大家族的一份子而備受關注。雖然TRP通道因為其功能多樣性增加了其藥物開發(fā)的難度,但科學家們也指出,一旦藥物開發(fā)成功,將給全球病患帶來巨大的意義和價值。這將覆蓋慢性疼痛、神經(jīng)疾病、腫瘤、皮膚病、心血管疾病、尿路疾病以及罕見病等廣泛領域。
由上,我們認為研究腫瘤中TRP通道對癌癥治療有重要的價值,因此小編調(diào)研了相關文章
1、TRP Channels in Digestive Tract Cancers(2020)
TRP 通道在消化道癌癥中經(jīng)常失調(diào),這會導致癌癥標志功能的改變,例如增強的增殖、遷移、侵襲和無法誘導細胞凋亡。因此,TRP 通道可以作為潛在的診斷生物標志物。

2、Role of sensory neurons, neuroimmune pathways, and transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channels in a murine model of breast cancer metastasis(2020)
感覺神經(jīng)元上 TRPV1 通道的激活可能會誘導抗腫瘤免疫反應。該研究的初步結果證明了低劑量全身辣椒素治療的抗炎效果。使用神經(jīng)周圍刺激激活左迷走神經(jīng)的感覺纖維可以抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移。TRPV1 通道的藥理學調(diào)節(jié)劑可能會誘導抗腫瘤免疫反應。
3、The Impact of TRPV1 on Cancer Pathogenesis and Therapy: A Systematic Review
TRPV1(2021)
被發(fā)現(xiàn)在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用,因為 TRPV1 表達水平在許多癌細胞類型中發(fā)生了改變。多項研究發(fā)現(xiàn) TRPV1 與癌細胞增殖、細胞死亡和轉(zhuǎn)移之間存在直接關聯(lián)。


Role of TRP ion channels in cancer and tumorigenesis(2016)
TRP 通道是最近發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì),它們形成了一個多功能的離子通道家族,其中大部分是鈣滲透的。由于突變、離子通道門控或表達水平的失調(diào),局部Ca 2+分布的正常時空模式變得。這會引起Ca(2+)穩(wěn)態(tài)中下游效應器敏感度失調(diào),反過來促進病理生理癌癥特征,例如提高存活率、增殖和侵襲。
TRP channels in gastric cancer: New hopes and clinical perspectives(2019)
TRP 離子通道家族(如箭頭所示)已被證明在胃癌細胞存活中發(fā)揮重要作用,目前正在研究作為胃癌患者的潛在治療靶點。

6、Prognostic Significance of Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) and Phosphatase and Tension Homolog (PTEN) in Epithelial Ovarian Cancer(2020)
高 TRPV1 表達以及高 TRPV1 和低 PTEN 表達的組合是OS和DFS的獨立預后因素。實驗表明,TRPV1 的敲低與細胞活力降低和集落形成有關

由上,我們結合了TRP相關通路設計了純生信思路,蹭熱點就現(xiàn)在,感興趣可掃碼!
