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連發兩篇高分review的腫瘤相關巨噬細胞什么來頭
CAF還沒明白又來個TAM：腫瘤相關巨噬細胞
腫瘤相關成纖維細胞還沒弄明白，怎么腫瘤相關巨噬細胞（TAM）又火了。在頂級期刊上連發兩篇高分reivew，可見勢不可擋啊。以關鍵詞“tumour-associated macrophages”在pubmed中搜索僅2022年就有1千篇多發表的文章，話不多說跟著小編的步子來了解TAM吧！
人體清道夫—巨噬細胞
發現：對的就是這個滿絡腮胡子的老頭Ellie Metchnikoff在1882年發現了巨噬細胞，那時候叫吞噬細胞。
功能：巨噬細胞是人體中非常重要的免疫細胞類型，大部分由骨髓單核細胞分化而來。作為先天免疫的重要部分，它可以直接吞噬殺傷外來的細菌，真菌和寄生蟲等病原體。此外，還可以釋放多種免疫因子激活其它適應性免疫細胞，為T細胞呈遞外來抗原，通過抗原提呈參與激發適應性免疫的功能。
巨噬細胞極化
巨噬細胞在不同微環境和刺激因子的作用下可以向不同的方向極化。根據活化狀態、功能及分泌細胞因子的不同，巨噬細胞主要可分為經典活化的M1型巨噬細胞（促炎）和選擇性活化的M2 型巨噬細胞（抗炎）。
M1型巨噬細胞可以由IFN-γ、LPS或GM-CSF誘導，通過釋放IL-1等炎性介質，M1細胞可以促進炎癥反應，殺傷胞內感染的病原體，抗腫瘤。
M2型巨噬細胞由IL-4、IL-13等誘導，高表達CD206，內吞能力增強，分泌IL-10、TGF-β等抑炎性細胞因子，促進Th2細胞分化，參與免疫調節、修復功能、傷口愈合、血管生成、促進腫瘤進展。
巨噬細胞與疾病
巨噬細胞除了在對抗外來病原體發揮作用外，也與慢性疾?。ò▌用}粥樣硬化、哮喘、炎癥性腸病、關節炎）、自身免疫性疾?。òò愶L濕性關節炎、多發性硬化、克羅恩病、炎性腸?。⒗w維化、糖尿病、腫瘤的發生和進展相關。
自身免疫性疾?。?/strong>M1巨噬細胞是許多炎性細胞因子的重要來源，如：TNF-1、IL-1、IL-12、IL-18和IL-23，這些已被鑒定為慢性炎癥和自身免疫性疾病的重要介質和驅動因素。（疾病包括：類風濕性關節炎(RA)、實驗性自身免疫性腦(EAE)、多發性硬化(MS)、自身免疫性肝炎、克羅恩病和炎癥性腸?。↖BD）等），滑膜中巨噬細胞數量的增加是風濕病活動性的早期標志。
二型糖尿?。?/strong>T2D相關炎癥的特點是不同組織中巨噬細胞的數量增加，同時產生TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8細胞因子。誘導組織巨噬細胞從促炎M1表型向抗炎愈合M2表型再極化的策略對于糖尿病及其并發癥(如糖尿病創面)的治療和預防具有廣闊的前景。
哮喘及過敏性疾病：哮喘患者氣道巨噬細胞被置于IL-4、IL-13和IL-33等細胞因子微環境中，進一步推動其向M2表型分化。這些巨噬細胞反過來產生多種細胞因子和趨化因子，這些細胞因子和趨化因子可進一步調節嗜酸性粒細胞、嗜堿性細胞和Th2細胞向肺的吸收，并加重疾病并發癥。
動脈粥樣硬化：斑塊型巨噬細胞是動脈粥樣硬化的中央細胞，占斑塊免疫細胞的大多數，巨噬細胞凋亡是斑塊形成各個階段的一個重要特征。早期，巨噬細胞的凋亡通過減少病變內的細胞數量而產生有益的作用，從而減少病變面積。在疾病進展過程中，主要通過M2巨噬細胞，通過內膜吞噬細胞來解決細胞凋亡及其不良影響。
肥胖：肥胖人群中，脂肪細胞釋放如TNF-α、CCL2或FFA等中介物質，促進細胞的聚集和巨噬細胞的活化。巨噬細胞產生的炎性細胞因子如TNF-α、IL-1β、IL-6則抵消了脂聯素和瘦素對胰島素的增敏作用，最終導致胰島素抵抗。人類肥胖癥中，巨噬細胞傾向于向M1表型極化。
接下來就到了今天的重點了
腫瘤相關巨噬細胞
腫瘤：慢性炎癥已被正式是癌癥病發的前期重要因素之一，炎癥會導致持續表達NF-κB等免疫相關轉錄因子激活多種細胞因子和趨化因子，進而促進多種免疫細胞的招募，其中就包括巨噬細胞。當巨噬細胞被招募到炎癥組織之后，它們會進一步釋放更多的促炎癥反應的因子，包括IL-6、TNF、IFN-γ、EGF、多種蛋白酶和活性氧自由基(ROS)。這些因素共同創造了“促進基因突變產生”的微環境，正常細胞抑癌基因發生突變，長此以往慢性炎癥組織就容易癌變，產生腫瘤。
當然組織癌變之后巨噬細胞也不會歇著，它們就有了新的身份：腫瘤相關巨噬細胞(TAM：Tumor-associated macrophage）。
TAM在腫瘤中的含量非常高，在某些乳腺癌中，腫瘤相關巨噬細胞甚至可以超過整個腫瘤的50%以上。對于TAM一開始人們認為它是抗腫瘤效應細胞，能殺傷腫瘤細胞或呈遞腫瘤抗原誘導機體免疫應答從而清除腫瘤，但隨著研究的深入，人們發現TAM的主要作用竟然是促腫瘤、免疫抑制，頗有墻頭草的意味兒。
它們分泌各種因子一邊忙著促進腫瘤增值，一邊還要忙著幫助瘤內血管的生成給腫瘤細胞提供更多的養料和通道方便腫瘤細胞侵襲和轉移，更可氣的是還要助紂為虐協助腫瘤細胞躲避其它免疫細胞的攻擊發生免疫逃逸。不得不說真是“勤勤懇懇、勞苦功高”的大忙細胞。越來越多的研究表明TAM與癌癥的不良預后和耐藥息息相關。
TAM促腫瘤抑制免疫途徑
通過分泌VEGF、EGF參與腫瘤微血管與淋巴管的生長促進腫瘤細胞增值
通過分泌IL1、CSF-1、MMPs（eg:MMP2、MMP9）等促進腫瘤細胞的轉移和浸潤
通過產生IL10、PGE2、TGFβ等參與腫瘤細胞的免疫逃逸調控；
TAM還可通過調控腫瘤細胞代謝以促進腫瘤生長
TAM促腫瘤功能和免疫抑制（Ref:35974096;Nat Rev Drug Discov;IF:112）
TAMs作為腫瘤免疫療法的調節劑（Ref:33619259;Signal Transduct Target Ther;IF:38）
TAM與癌癥治療
TAM作為促腫瘤生長、轉移的重要細胞，可以作為治療腫瘤的重要靶點，科學家們已經針對腫瘤相關巨噬細胞的相關特性來進行藥物開發，可分三種策略：
1、抑制腫瘤相關巨噬細胞的產生和促進其衰竭。
2、抑制腫瘤相關巨噬細胞的招募。
3、重編程腫瘤相關巨噬細胞，使其從抑制腫瘤免疫狀態變為促進腫瘤免疫狀態。
小結：
小編對腫瘤相關巨噬細胞的嘮叨到這就先告一段落了，既然它最近這么熱，與之相關的疾病又多，所以生信人也為大家準備了TAM熱點相關的個性化課題設計，大家能關注到，最近生信熱點是越來越少了，做一個少一個，感興趣的掃碼先看
