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小編前幾天為大家介紹了細(xì)胞死亡領(lǐng)域的全新熱點(diǎn)--免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。對(duì)于免疫原性細(xì)胞死亡，NATURE IMMUNOLOGY今年四月份的綜述類文章提到了一個(gè)重磅結(jié)論，顛覆了我們對(duì)免疫原性細(xì)胞死亡傳統(tǒng)的認(rèn)知。文章提示了免疫原性細(xì)胞死亡在非感染性、非惡性的與自身反應(yīng)有關(guān)的疾病病因中的重要意義。
其實(shí)早在2017年，NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY就回顧了免疫原性細(xì)胞死亡的機(jī)制及其病理生理相關(guān)的知識(shí)。但當(dāng)時(shí)的共識(shí)還聚焦在感染性和惡性細(xì)胞能夠發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡。然而，隨著相關(guān)研究的迅速發(fā)展，目前免疫原性細(xì)胞死亡已經(jīng)有了顛覆性的認(rèn)知。此外，隨著這兩年兩種基于ICD定義的抗癌藥物問(wèn)世，以及多個(gè)免疫治療聯(lián)合ICD的臨床實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展，未來(lái)ICD相關(guān)的研究注定不會(huì)被冷落。
一、ICD在非感染性、非惡性疾病中的潛在影響
白癜風(fēng)等其他自身免疫綜合征似乎不涉及感染性成分作為該疾病病因的一部分，強(qiáng)烈地指出了內(nèi)源性DAMPs和ICD(可能是有限水平的)在黑素細(xì)胞特異性CTL啟動(dòng)中的作用。
雖然缺乏支持這一觀點(diǎn)的正式證據(jù)，但值得注意的是，真正的自身免疫以及涉及某種程度的自身反應(yīng)性的各種其他疾病（例如某些形式的心肌病、代謝綜合癥）可能不一定涉及對(duì)純粹的“自身”抗原決定因素的外周耐受性的喪失。相反，與疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的損傷(例如，氧化應(yīng)激、高血糖)可能促進(jìn)內(nèi)源性蛋白質(zhì)的酶促或非酶促改變，從而產(chǎn)生不被中樞耐受覆蓋的真正的翻譯后新抗原。
不管與自身反應(yīng)性相關(guān)的非惡性、非感染性疾病的確切抗原決定因素如何，越來(lái)越多的證據(jù)表明ICD和內(nèi)源性DAMP在這些疾病的病因?qū)W中至少有一定程度的參與。
二、Hallmarks of ICD: 抗原性，佐劑和環(huán)境
免疫原性來(lái)自兩個(gè)因素，抗原性和佐劑，此外，ICD驅(qū)動(dòng)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)只有在存在允許的微環(huán)境條件下才能正確執(zhí)行。
三、ICD的壓力反應(yīng)通路
只有一些細(xì)胞應(yīng)激源可以誘導(dǎo)真正的ICD，包括臨床實(shí)踐中常用的選擇藥物。在機(jī)械水平上，ICD誘導(dǎo)分子的一個(gè)共同（但不是普遍）特征似乎是它們抑制轉(zhuǎn)錄的能力。但是在這個(gè)階段轉(zhuǎn)錄抑制如何觸發(fā)ICD相關(guān)的壓力通路仍不清楚。
四、ICD的進(jìn)化假設(shè)
在系統(tǒng)發(fā)育和個(gè)體發(fā)育中，先天免疫先于其適應(yīng)性對(duì)應(yīng)物。因此，ICD的合理推測(cè)是，哺乳動(dòng)物對(duì)RCD產(chǎn)生抗原特異性反應(yīng)的能力在隨后的浪潮中得到發(fā)展。
五、恢復(fù)和加強(qiáng)ICD以支持癌癥免疫監(jiān)測(cè)
由于局部或全身的缺陷，接受ICD的感染或惡性細(xì)胞可能沒(méi)有引起免疫監(jiān)測(cè)的注意。必須檢測(cè)和消除這些缺陷，以個(gè)性化的方式恢復(fù)或增強(qiáng)ICD驅(qū)動(dòng)的免疫。
六、結(jié)論和展望
ICD一詞已成為標(biāo)準(zhǔn)腫瘤學(xué)詞匯的一部分，促進(jìn)了新治療劑、治療組合和個(gè)性化策略的開(kāi)發(fā)。然而改術(shù)語(yǔ)尚未被從事感染病研究的科學(xué)界使用。此外，雖然ICD可能與多種非感染性、非惡性疾病有關(guān)，但該術(shù)語(yǔ)尚未被該領(lǐng)域廣泛接受。未來(lái)需要可以利用空間和時(shí)間分辨率的組學(xué)技術(shù)，以及3D視頻顯微鏡等，解決ICD的復(fù)雜性，產(chǎn)生可用于調(diào)節(jié)ICD的重要信息治療多種人類疾病。
免疫原性細(xì)胞死亡相關(guān)思路
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