哈嘍,小伙伴們,大家了解血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在腫瘤中的作用嗎?
在本期內容中,小編想和大家探討一下VEGF與腫瘤的關系,主要從以下三個方面討論:
1、VEGF的作用和分類
2、VEGF在腫瘤中的作用和研究現狀
3、VEGF在抗腫瘤藥物研發中的應用
VEGF的作用和分類
作用
血管內皮生長因子(VEGF)是一種蛋白質,在人體內可以促進血管的生成和擴張,抑制免疫系統的反應。VEGF 在人體內的作用是多方面的,包括促進胎兒發育,促進組織再生,調節血流量等。
分類
VEGF 可以分為五種類型,分別為 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D 和 VEGF-E。每種 VEGF 類型在人體內的作用略有不同。例如,VEGF-A 主要促進血管生成和擴張,VEGF-C 和 VEGF-D 則主要促進淋巴管的生成。
VEGF 受體也可以分為幾種類型,包括 VEGF 受體 1(VEGFR-1)、VEGF 受體 2(VEGFR-2)和 VEGF 受體 3(VEGFR-3)。這些受體在人體內主要負責接收 VEGF 的信號,并轉化成生物學反應。
VEGF在腫瘤中的作用
作用
促進腫瘤形成新的血管。VEGF 可以促進腫瘤細胞分泌信號分子,從而誘導正常細胞形成新的血管,為腫瘤提供氧和營養。這是腫瘤自我保護機制之一。
促進腫瘤生長和擴展。VEGF 可以促進腫瘤細胞生長,從而促進腫瘤擴展。
抑制免疫系統的反應。VEGF 可以抑制免疫細胞的活動,從而減少對腫瘤的免疫反應。這是腫瘤自我保護機制之一。
促進腫瘤轉移。VEGF 可以促進腫瘤細胞脫離原位轉移到其他器官。
VEGF 在腫瘤中的作用是復雜的,并不是總是有害的。在某些情況下,VEGF 可以促進腫瘤細胞的凋亡,從而抑制腫瘤生長。因此,VEGF 在腫瘤中的作用可能因腫瘤類型和具體情況而異。
研究現狀
小編調研到一篇今年11月份發表在SEMINARS IN CANCER BIOLOGY雜志上的綜述,文章闡述了大量的臨床試驗都集中在抑制VEGF誘導的血管生成上,這些試劑通常與標準護理化療相結合。它們有可能通過減緩腫瘤生長、改善對腫瘤組織的接觸以及重新編程免疫腫瘤微環境來顯著提高其他療法的療效,特別是血管正常化可以改善化療藥物和免疫細胞進入腫瘤組織的途徑。

另外,今年8月份發表在CLINICAL CANCER RESEARCH雜志上的一篇文章,同樣闡述了VEGF的重要性,文中表明血管生成,即從現有的血管中萌發新的血管,是實體腫瘤用于招募其起始、生長和轉移擴散所必需的機制之一。腫瘤內的血管網絡促進營養物質、氧氣和免疫細胞的運輸,并受促血管生成和抗血管生成因子的調節。

文中還表明,近40年前,VEGF被確定為促進血管通透性和血管新生的關鍵因素,隨后又鑒定出VEGF家族配體及其受體。從那時起,超過12種靶向VEGF/VEGFR途徑的藥物已被批準用于約20種實體腫瘤類型,通常與其他治療方法聯合使用,在臨床前和臨床研究中暫時“正?;蹦[瘤血管。在這篇綜述中,作者討論了對阻斷VEGF/VEGFR的反應和抵抗機制的理解,以及開發更有效治療方法的潛在策略。
既然VEGF在腫瘤細胞生長過程中可以促進血管生成,為腫瘤提供營養和氧氣。VEGF的水平較高的患者是否具有更劣的預后呢?在腫瘤治療中,抑制VEGF的產生或活性可以是否可以降低腫瘤血管生成,從而改善患者預后呢?
下面這篇文章給出了答案。對于非手術食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者,放療時VEGF水平較低或放療后VEGF明顯降低的患者治療效果較好。此外,基于血清VEGF的測量,構建評價和預測非手術ESCC患者療效和預后的模型是可行的。因此,在非手術ESCC患者中動態測量血清VEGF水平是有益的。

VEGF在抗腫瘤藥物研發中的應用
目前,許多抗腫瘤藥物都是針對 VEGF 受體或 VEGF 基因的。這些藥物的作用機制通常是通過抑制 VEGF 的生物學作用,來抑制腫瘤生長和擴展。
貝伐珠單抗是一種常用的VEGF抑制劑,2004年美國FDA批準上市,可用于治療多種腫瘤,包括肺癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌和腎癌等??梢耘c VEGF 受體結合,抑制 VEGF 的生物學作用,減少腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤的生長和擴展。其他的VEGF抑制劑還包括雷莫蘆單抗等。
VEGF抑制劑的研究和開發已經取得了很大的進展,并已在臨床上獲得了廣泛的應用。然而,VEGF抑制劑也存在一些局限性。例如,VEGF抑制劑的使用可能會導致出血和感染的風險增加,因此必須謹慎使用。此外,VEGF抑制劑也可能存在耐藥性的問題,即腫瘤細胞可能會產生抗藥性。
為了克服這些局限性,研究人員正在研發新型VEGF抑制劑,以提高治療效果并降低副作用。例如,一些新型VEGF抑制劑具有更高的靶向性,可以更有效地抑制VEGF的作用,同時減少其他不良影響。此外,一些新型VEGF抑制劑還具有抗耐藥性的特性,可以有效應對腫瘤產生的抗藥性。在未來,VEGF抑制劑有望成為腫瘤治療的重要選擇之一,為患者帶來更多的希望。
小結:
以上是小編總結的VEGF與腫瘤相關信息。VEGF的水平過高可能會促進腫瘤的生長和轉移,導致患者的預后更差。相反,控制VEGF的水平可能會改善患者的預后。題外話,除了腫瘤,在眼病、腦梗死、心血管疾病中VEGF同樣發揮重要作用。在當下可以利用公共數據庫的情況下,利用生信研究VEGF是一個不錯的研究方向。生信人已經為大家準備好了相關思路,感興趣的小伙伴抓緊咨詢吧!
VEGF個性化思路
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